接觸石棉是惡性間皮瘤的主要危險(xiǎn)因素，惡性間皮瘤是一種侵襲性癌癥，主要影響胸膜-襯里肺的組織-和腹膜-襯里腹部的組織。這已經(jīng)知道了幾十年了，但是間皮瘤的分子表征卻鮮為人知，而且治療選擇也很少。
西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員針對(duì)此類癌癥的關(guān)鍵分子過(guò)程進(jìn)行了一項(xiàng)研究，確定了兩種藥物聯(lián)合使用可有效對(duì)抗最具攻擊性的間皮瘤。這些化合物已經(jīng)在其他腫瘤的臨床試驗(yàn)中使用，這一事實(shí)可能有助于加快對(duì)間皮瘤患者的研究。
此外，該研究的作者提出了一套用于預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的分子標(biāo)記，可用于確定哪些患者符合臨床試驗(yàn)的條件。
該研究由CNIO上皮癌變研究組負(fù)責(zé)人Paco Real和同一研究組的研究人員MiriamMarqués共同發(fā)表在《癌癥研究》上。
Paco Real說(shuō)：“該研究結(jié)果具有相關(guān)性，因?yàn)殚g皮瘤尚未得到廣泛研究，預(yù)后較差，沒(méi)有針對(duì)性療法?！薄拔覀円呀?jīng)在小鼠和人類細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了兩種化合物的潛在功效的證據(jù)，這些化合物并不是全新的?，F(xiàn)在，我們希望盡快開(kāi)始進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！?/p>
間皮瘤-一種罕見(jiàn)的癌癥
在西班牙，每年有百萬(wàn)分之五的人死于間皮瘤。未來(lái)幾年，該數(shù)字在該國(guó)和歐洲也可能會(huì)增加。間皮瘤通常被認(rèn)為是職業(yè)病，是在工作場(chǎng)所接觸石棉數(shù)十年之后發(fā)生的。在西班牙，石棉被廣泛用于建筑業(yè)，尤其是在1960年代，直到2001年石棉被禁止作為潛在的健康危害。
間皮瘤是一種相對(duì)罕見(jiàn)的癌癥，因此，很少進(jìn)行深入研究。間皮瘤中最具侵略性的類型稱為肉瘤樣癌，占病例的近25%。這類間皮瘤患者的生存時(shí)間為14至18個(gè)月。
CNIO的上皮癌變研究小組所進(jìn)行的研究正是針對(duì)肉瘤樣間皮瘤。
意外發(fā)現(xiàn)
研究結(jié)果在很大程度上是出乎意料的。研究人員正在研究小鼠膀胱癌，主要研究?jī)蓚€(gè)抑癌基因：Pten和Trp53。令人驚訝的是，這些小鼠沒(méi)有發(fā)展成膀胱癌，而是一種侵襲性的肉瘤樣間皮瘤。(作者認(rèn)為，鑒于這種侵襲性間皮瘤的快速發(fā)展，膀胱腫瘤沒(méi)有時(shí)間發(fā)展。)
為了尋找導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞迅速擴(kuò)散的分子原因，研究人員通過(guò)涉及GPCR家族蛋白的新機(jī)制，確定了MEK / ERK和PI3K途徑的活性增強(qiáng)。用MEK和PI3Kbeta抑制劑阻斷這些途徑可降低小鼠間皮瘤細(xì)胞的增殖和侵襲能力。
藥物測(cè)試正在進(jìn)行中
接下來(lái)的步驟包括尋找能夠抑制上述蛋白質(zhì)并且已經(jīng)在人體中進(jìn)行測(cè)試的藥物。這些藥物是Selumetinib(一種MEK抑制劑)和AZD8186(一種靶向PI3Kbeta的分子)。
用Paco Real的話說(shuō)：“首先，我們?cè)谛∈蟮娜饬鰳娱g皮瘤中發(fā)現(xiàn)了改變的分子，然后我們驗(yàn)證了蛋白質(zhì)在人的肉瘤樣間皮瘤中也發(fā)生了改變，并找到了一種對(duì)小鼠和人類細(xì)胞系均有效的藥物組合。
我們選擇了已經(jīng)對(duì)其他人類腫瘤進(jìn)行了測(cè)試的藥物，因?yàn)樗鼈兊亩拘砸呀?jīng)廣為人知，因此可以很快用于臨床試驗(yàn)。”
由于Pten和TP53是抑癌基因，而MEK和PIK3beta在許多其他人類腫瘤中顯示出增強(qiáng)的活性，因此該發(fā)現(xiàn)可能與惡性間皮瘤以外的癌癥類型有關(guān)。Marqués和Real也正在研究這種可能性。
關(guān)于我們
諾恩諾德醫(yī)學(xué)研究院（北京）有限公司比較醫(yī)學(xué)中心（以下簡(jiǎn)稱“諾恩諾德比較醫(yī)學(xué)中心”），是我院非常重要的一個(gè)臨床前研究機(jī)構(gòu)與實(shí)驗(yàn)中心。它為公司CRO業(yè)務(wù)的承接、為公司腫瘤技術(shù)與產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、為PDX的的臨床的應(yīng)用與研究提供了保障和基礎(chǔ)。
諾恩諾德比較醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人黎立博士，原為中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心比較醫(yī)學(xué)中心（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）負(fù)責(zé)人，曾參與國(guó)家“十二五”、“十三五”專項(xiàng)課題10余項(xiàng)，曾參與國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目20余項(xiàng)，曾參與完成國(guó)家自然科學(xué)基金課題10余項(xiàng)，參與完成軍隊(duì)科研課題20余項(xiàng)；獲得國(guó)家發(fā)明專利8項(xiàng)，發(fā)表學(xué)術(shù)論文30余篇。
黎立博士師從鄭兆榮教授，鄭兆榮教授為吉林大學(xué)（中國(guó)人民解放軍農(nóng)牧大學(xué)）教授、病理解剖學(xué)教研室主任、第六屆全國(guó)政協(xié)常委，長(zhǎng)期從事病理形態(tài)學(xué)的研究。同時(shí)，黎立博士也與臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)院士保持著良好的合作關(guān)系。
未來(lái)，諾恩諾德比較醫(yī)學(xué)中心將在CRO服務(wù)、PDX的臨床應(yīng)用與研究、腫瘤技術(shù)與產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、藥品、特醫(yī)食品、醫(yī)療器械的研發(fā)中，獲得更大的成績(jī)，并將為公司在發(fā)明專利、課題申報(bào)方面做出貢獻(xiàn)。
責(zé)任編輯：
