2020年1月31日,醫學權威期刊《The New England Journal Of Medicine》發表美國首例新型冠狀病毒確診病例的診療過程細節以及臨床表現,描述了該病例的鑒定,診斷,臨床過程和管理,包括患者在病情第9天出現肺炎時的最初輕度癥狀。該研究公布了治療所用的所有藥物中,包括一種尚未獲批抗病毒藥——瑞德西韋(remdesivir),該藥可能是患者快速痊愈的直接原因。(注:瑞德西韋尚未在任何國家地區獲得許可或批準。)
一、案例報告
2020年1月19日,一名35歲的男子出現在華盛頓州斯諾霍米什縣的一家急診診所,該男子曾回中國武漢探親,并于1月15日返回華盛頓州。由于伴有4天的咳嗽和主觀發燒史,且目前癥狀和最近旅行路線與感染中國新型冠狀病毒的特點相符,因此他決定就診。
檢查發現該患者有高甘油三酯血癥病史,無吸煙史。檢查體溫為37.2℃,血壓134/87 mm Hg,脈搏110次/min,呼吸頻率16次/min,呼吸環境空氣時血氧飽和度96%。胸片顯示未見異常。
患者沒有武漢華南海鮮市場接觸史和病患接觸史,但疾病預防控制中心(CDC)通過實時逆轉錄酶-聚合酶鏈反應(rRT-PCR)檢測患者的鼻咽和口咽拭子后,結果為2019-nCoV陽性。
入院時,患者持續咳嗽,并有2天的惡心和嘔吐史,報告顯示沒有呼吸急促或胸痛。生命體征在正常范圍內。體檢發現患者粘膜干燥,其余癥狀均不明顯。入院后,患者接受了支持治療,包括2升生理鹽水和恩丹西酮以緩解惡心。
2020年1月16日至2020年1月30日患者的癥狀和最高體溫
患者在住院的第2-5天(患病的第6-9天),其生命體征除了出現間歇性發燒并伴有心動過速外,基本保持穩定。
二、治療過程
在住院的第2天至第5天(疾病的第6天至第9天),患者的治療以支持治療為主,主要是針對發熱癥狀的解熱治療,即每4小時服用650mg撲熱息痛,每6小時服用600mg布洛芬。此外,患者還接受了600mg愈創甘油醚和大約6L的生理鹽水以治療持續咳嗽。
住院第3天(患病第7天)拍攝的胸部X光片未顯示浸潤或異常跡象。
2020年1月22日(住院第3天)患者的后前胸和外側胸片
但是,從住院的第5天(患病第9天)晚上進行的第二次胸部X光片檢查顯示,患者左肺下葉有肺炎。
2020年1月24日(住院第5天)患者的后前胸X線片
影像學結果與從住院第5天晚上開始的呼吸狀態變化相吻合,當時患者在呼吸周圍空氣時通過脈搏血氧飽和度測定的血氧飽和度值降至90%。在第6天,患者開始接受補充氧氣,并且考慮到臨床表現的變化和對醫院獲得性肺炎的關注,開始使用萬古霉素(1750 mg負荷劑量,然后每8小時靜脈注射1 g)和頭孢吡肟(每8小時靜脈注射)治療。
住院第6天(患病第10天),第四次胸部X射線照片顯示患者兩個肺中都有基底條狀混濁,這一發現與非典型肺炎相符,并且在聽診時在兩個肺中都出現了啰音。
2020年1月26日(住院第六天)患者前后胸部X光片
鑒于放射線影像學發現,決定給予氧氣補充,患者持續發燒,多個部位持續陽性的2019-nCoV RNA陽性,以及發生了與放射線性肺炎發展一致的嚴重肺炎,臨床醫生使用了研究性抗病毒藥物——瑞德西韋(一種正在開發的新型核苷酸類似物前藥),進行靜脈注射。
住院第7天晚上,未觀察到與輸注瑞德西韋有關的不良事件。在對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌進行了連續的降鈣素原水平和PCR檢測后,在第7天晚上停用萬古霉素,并在第二天停用頭孢吡肟。
在住院第8天(患病第12天),患者的臨床狀況得到改善。停止補充氧氣,他在呼吸周圍空氣時的氧飽和度值提高到94%至96%。患者的雙側下葉啰音消失,食欲得到改善,除了間歇性干咳和鼻漏外,無其他癥狀。截至2020年1月30日,患者仍住院。他有發熱,除咳嗽外,所有癥狀均已緩解,咳嗽的程度正在減輕。
該研究提到,盡管根據患者的臨床狀況惡化決定給予瑞德西韋的治療,但仍需要進行隨機對照試驗以確定瑞德西韋和任何其他研究藥物治療2019-nCoV感染的安全性和有效性。目前,這屬于單個成功案例,具體療效還需要進行隨機對照的雙盲研究。
三、揭秘瑞德西韋(remdesivir)
Remdesivir (GS-5734) 是一種核苷類似物,具有抗病毒活性。瑞德西韋會在人體內三磷酸化,作為病毒RdRp的底物加入病毒新合成的RNA鏈中,進而中斷病毒基因組的合成。
瑞德西韋(remdesivir)藥物分子式
2018年3月,瑞德西韋就已被鑒定可有效抑制冠狀病毒感染。其在HAE細胞中,對SARS-CoV和MERS-CoV的EC50值為74 nM,在延遲腦腫瘤細胞中,對鼠肝炎病毒的EC50值為30 nM。
該研究在證明了瑞德西韋(remdesivir)在SARS-CoV感染小鼠模型中的預防和治療功效,以及多種其他針對人類和人畜共患冠狀病毒的體外活性。定義了瑞德西韋在完整的nsp14校對活動中抑制冠狀病毒的能力,其獨特的抑制CoV RNA合成的機制能夠規避ExoN的監視和活性。
瑞德西韋(remdesivir)針對MERS-cov的體外抑制效果
據悉,目前國家衛健委專家組已聯系申請remdesivir綠色通道,Remdesivir的III期臨床實驗由首都醫科大學中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科曹彬教授牽頭,將于2月3日在北京中日友好醫院啟動。
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