▎醫藥觀瀾/報道
近日，聯合國艾滋病規劃署發布《全球艾滋病最新情況——以社區為中心》報告。數據顯示，2018年估計全球艾滋病病毒感染者3790萬人，約62%的感染人群正在接受治療，約53％的感染者病毒得到抑制、生存狀態良好且避免了病毒傳播。這意味著，仍然有47%的艾滋病感染者沒有得到有效的治療。報告指出，減少艾滋病病毒新發感染、提升治療可及性和終結艾滋病相關死亡進展速度正在放緩。
▲截圖來源： 中國疾控艾防中心
讓艾滋病成為可控的慢性病
艾滋病是由逆轉錄病毒HIV引起的嚴重自身免疫疾病，曾經被認為是無藥可控的致命疾病。1987年，首個抗艾滋病藥物齊多夫定通過快速審評在美國獲批上市，這是一種核苷逆轉錄酶抑制劑。然而，僅靠單一的藥物并不能解決HIV感染的問題。癥狀一度得到控制的患者，血液里的病毒水平很快就重新上升。而且病毒還會發生突變，以抵抗藥物作用。
隨后，在洛克菲勒大學艾滋病研究所的何大一教授團隊提出了一種全新的策略，也就是后來俗稱的雞尾酒療法。他們發現，如果一次向患者提供3-4種不同的藥物，就有望超越HIV病毒的變異速度，束縛住病毒的手腳。1996年，雞尾酒療法成為了治療艾滋病的標準療法。當年，艾滋病相關死亡率下降了47%。
進入21世紀之后，新型抗艾藥物不斷涌現，艾滋病已經成為了一種可控的慢性疾病。但復雜的藥物組合方案也給患者帶來了不小的負擔，簡化藥物方案，提高患者依從性，以及改善安全耐受性的重要性愈加重要。
2001年，首款核苷酸類似物替諾福韋獲批，每日僅需隨餐服用一次。2006年，第一款3合1片劑Atripla(依法韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯復方片)上市，其每日一片的服藥頻率大大改善了用藥的便利程度。2007年，首款整合酶抑制劑拉替拉韋和CCR5受體拮抗劑馬拉韋羅相繼獲批上市。
2018年，由中裕新藥創制、藥明生物協助生產的創新生物藥Trogarzo獲美國FDA批準上市，用于治療現有多種療法均無法起效的成人艾滋病病毒感染者。作為FDA批準用于治療艾滋病的首個單抗產品，這款新藥是十多年來首個具有全新機制的獲批抗艾療法。同年，前沿生物自主研發的國家一類新藥注射用艾博韋泰也獲得國家藥監局批準上市，這是一款長效HIV-1融合抑制劑，后被納入《中國艾滋病治療指南(2018版)》。
目前，全球已上市60余款抗艾滋病藥物及多個復方制劑。在中國，這一數據只有26款，包括羅氏的沙奎那韋、輝瑞的馬拉韋羅等產品均未在中國上市。也有3款在中國上市卻未在美國上市的產品，分別為前沿生物的艾博韋泰，吉利德制藥的恩曲他濱/替諾福韋酯艾拉酚胺，以及長春生物制品研究所的重組人干擾素α-2a。
▲中國已上市抗艾滋病藥品
中國在研的7款抗艾藥
ACC007 & ACC008
在中國，由艾迪藥業開發的ACC007是一款具潛力的第三代非核苷類藥物，2017年獲批臨床。目前，ACC007已完成1期健康者試驗和2a期HIV感染者試驗。結果顯示，ACC007安全性良好，具有優越的抗病毒活性，現處于3期臨床階段。根據公告，該產品預計在2020年實現上市銷售。同時，艾迪藥業還開發了ACC007聯合3TC和TDF的三合一復方制劑ACC008，據悉，這是中國首個具有自主知識產權的三聯復方抗HIV新藥，有望與ACC007同步面世。
西夫韋肽
西夫韋肽是由天津扶素生物自主開發的新一代膜融合抑制劑，可有效地阻止HIV侵入人體內正常細胞，從而更有效地阻斷HIV的繁殖。據了解，這是由中國首創的第四代抗艾滋病藥物，相對于前三代抗艾滋病藥物，西夫韋肽具有低耐藥性和低毒副作用的顯著優點，將以其最佳的治療效果和最優的性價比。目前，該產品正在中國開展2期臨床試驗。
艾滋病疫苗
有沒有可能開發一種艾滋病疫苗，讓接種的人在一段時間內抵御HIV病毒的入侵？答案是肯定的。在中國，海口維瑅璦生物研究院和中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心，分別發起并完成了一項艾滋病疫苗的1期臨床試驗。目前，艾滋病疫苗已在中國進入臨床2期研究階段。而由強生公司開發的一款實驗性艾滋病毒疫苗，則有望在今年于美國和歐洲啟動3期試驗。這是一種“嵌合性”（mosaic）的預防性免疫疫苗，它把不同艾滋病病毒毒株的基因拼接在一起，以針對更廣泛的艾滋病病毒毒株誘發免疫反應。
塞拉維諾&雷騰舒
6月5日，由中國科學院上海藥物研究所和中國科學院昆明動物研究所合作開發的抗艾滋病化學1類新藥塞拉維諾在中國獲批臨床，成為了繼尼非韋羅之后，第二個獲得NMPA臨床試驗批準的CCR5受體拮抗劑。7月15日，由該研究所發起的雷騰舒治療艾滋病患者慢性異常免疫激活的2期臨床試驗正在進行中。
阿茲夫定
由河南真實生物發起的阿茲夫定片2期臨床劑量探索研究目前也正在招募中。這是一種艾滋病毒逆轉錄酶抑制劑，研究表明，該產品活性比已上市的抗艾滋病藥物要好，且毒性要小很多。
卡博格韋
今年4月，全球首款長效艾滋病藥物卡博格韋聯合利匹韋林在美國遞交上市申請。卡博格韋是一種有效的HIV整合酶抑制劑，一項由葛蘭素史克發起的評估卡博格韋安全性、耐受性、可接受性和PK的1期研究，目前正在中國進行中。
▲隨著新型診療方法的不斷問世，2030年，每年新發艾滋病患者的數量有望控制在20萬之內
（圖片來源：世界衛生組織）
向治愈艾滋病出發
根據全球艾滋病最新情況報告，2018年全球艾滋病病毒感染者3790萬人中，大約有61.5%的感染者接受抗逆轉錄病毒治療。這種療法可以抑制HIV病毒的復制，卻不能將病毒從體內消除。如果停藥，體內的HIV病毒會卷土重來，重新復制并促進疾病發展，因此患者需要終身服藥。要真正消除HIV達到“治愈”效果，就要從感染的細胞和組織中去除被病毒整合進去的DNA片段。因此，在攻克艾滋病這一課題上，科學家仍在不斷探索更有效的創新型療法。
7月11日，《自然-通訊》最新上線了一篇艾滋病研究領域的重磅論文。科學家們開發了一種聯合療法，將持續遞送抗逆轉錄病毒的給藥系統與CRISPR-Cas9基因編輯技術相配合。據了解，這種療法首次從活體動物的基因組中消除了HIV-1的DNA。這意味著，在開發新療法，治愈人類HIV感染的路上，邁出了關鍵一步。
與基因編輯不同的是，通過移植帶有特定基因突變的干細胞，同樣有望治愈艾滋病患者。今年3月，全世界第二例通過干細胞移植接近治愈的HIV患者引起廣泛關注。與第一位成功治愈的病人一樣，這名患者也接受了含有CCR5蛋白質基因突變的骨髓移植，已停用抗艾滋病毒藥物一年多。這種骨髓干細胞移植的療法，被認為讓人類更接近治愈艾滋病的終極目標。
聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）曾提出2020年實現“三個90%”，即90%感染者知情、90%確診患者獲得抗病毒治療、90%接受治療者病毒受到抑制。而全球艾滋病最新情況報告顯示，2018年這一數據分別是79%、78%和86%，這距離3個“90%”目標進展差異明顯。顯然，治愈艾滋病還有很長的路要走，但我們相信，未來的道路是光明的。
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[1]聯合國艾滋病規劃署發布全球艾滋病最新情況報告 2018年全球疫情.Retrieved July 17, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU0OTkwODAwNA==&mid=2247484321&idx=1&sn=951789b3451d6f71fa49e38f9070b757&chksm=fba9f8eaccde71fc025a0431c4174e564c8cc44a8f3a734ebe6f9c334eea8c3142882b816bea&mpshare=1&scene=1&srcid=0718aQCeLPbjzYnQeJbRGL5t&pass_ticket=rimdvPx4GfRqvCN4TXqk4mmGAGrAZsrWiv9GGOqX5xFDptExWDyIg1z%2FzT6Qs7Fh#rd
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