阿奇霉素是大環內酯類中唯一的一個 15 元環抗生素。由于其特殊的化學結構，使得其不但具有良好的抗菌活性，而且還具有半衰期長、在體內分布廣泛、一日僅需一次給藥的藥代動力學特性。
再加之應用前不需要像青霉素類進行皮試，并且較氟喹諾酮類、四環素類、氨基糖苷類安全，使得其在臨床應用較為廣泛。
去年 11 月，英國科學家在《Aging》上發表了一項引發廣泛關注的研究：阿奇霉素能特異性的清除衰老細胞，或可成為一種新的抗衰老藥物！
圖源：《Aging》
大環內酯類對衰老細胞的影響
本項研究將來自人肺的正常成纖維細胞（MRC-5）在含 100μM BrdU 的培養基中培養 8 天，以誘導 DNA 損傷和衰老。
然后，將正常和衰老的成纖維細胞分別與紅霉素、羅紅霉素和阿奇霉素共培養 5 天，最后使用 SRB 檢測藥物對細胞活性的影響，結果如下圖：
圖源：《Aging》
從結果來看，羅紅霉素和阿奇霉素在 100μM 時消除了大量的衰老細胞，但在較低劑量（50μM）時則沒有此效果。
同時，紅霉素并未顯示出對衰老細胞的明顯影響。
藥物選擇性的區別
如上所述，將 MRC-5 細胞用 BrdU 預處理 8 天（以誘導衰老），再將它們暴露于阿奇霉素 5 天，隨后進行 SRB 測定以確定藥物對細胞活力的影響，結果如下圖：
圖源：《Aging》
從上圖中的結果可以看出，阿奇霉素對 MRC-5 具有較強的選擇性作用，它在100μM 濃度下 5 天后消除了約 50％ 的衰老細胞而不影響對照細胞。
因此，我們推斷阿奇霉素對衰老細胞具有較高的選擇性。
以同樣的實驗方法，發現相同濃度的羅紅霉素雖然能更有效地殺死衰老的成纖維細胞，但對正常成纖維細胞的活力也有很小的影響。
但阿奇霉素和羅紅霉素在 50μM 時均未顯示出對細胞活力的任何顯著影響，表明我們觀察到的效果是濃度依賴性的。
阿奇霉素抗衰老的機制
本項研究發現，阿奇霉素能強烈誘導 MRC-5 細胞的自噬，并能提高糖酵解活性。
此外，阿奇霉素還能影響線粒體耗氧率（OCR），并且其線粒體效應是濃度依賴性和雙相的：
高劑量阿奇霉素（100μM）能夠增加線粒體活性，較低濃度（50μM）則顯著抑制線粒體代謝。而 25μM 的阿奇霉素對 OCR 沒有任何顯著影響。
目前在臨床上，阿奇霉素被用于囊性纖維化的治療。囊性纖維化是一種由于蛋白質錯誤折疊而導致的、可明顯縮短患者壽命的遺傳性疾病。
阿奇霉素通過充當抗炎藥物以某種形式靶向消除促炎的肺成纖維細胞，從而防止肺纖維化，延長患者壽命。
因此，阿奇霉素在囊性纖維化患者中的療效可能為我們目前的研究結果提供支持性的臨床證據。
展望
當然，本項研究還停留在體外實驗階段，距離真正用于臨床，還有相當長的一段路要走。
但正如本研究負責人所說的那樣，這一結果對于緩解或逆轉組織機能障礙、減慢多種衰老相關疾病的進展，依舊具有重要意義。
頭孢
首發 | 臨床用藥
責編 | 鶴兒
文獻原文：
Azithromycin and Roxithromycin define a new family of “senolytic” drugs that target senescent human fibroblasts
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