文 | 何旭
2018年9月5日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。呋喹替尼膠囊為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，通過我國的優(yōu)先審評(píng)審批程序獲準(zhǔn)上市，這對(duì)廣大結(jié)直腸癌患者來說，無疑是多了一條求生之路。
中國每年新發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者約38萬例，其中將近一半的患者會(huì)發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或晚期結(jié)直腸癌，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床上治療方法主要有化療，放療及中醫(yī)輔助治療等治療方式，具體的治療方案需根據(jù)患者的病情發(fā)展制定，其中化療及放療對(duì)身體機(jī)能較好的患者較為適用，腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南（NCCN 指南）中推薦的化療藥物有氟尿嘧啶類，卡培他濱，伊立替康，奧沙利鉑，貝發(fā)珠單抗等，這些藥物公認(rèn)的作用機(jī)制主要包括了干擾DNA復(fù)制和對(duì)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和表皮生長因子（EGF）受體活性的抑制。在選擇藥物時(shí)，患者治療的選擇主要取決于治療目標(biāo)、既往治療的類型和時(shí)限以及治療方案構(gòu)成中各種藥物不同的毒副作用，但在藥物化療的過程中，經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)一些接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，即現(xiàn)有的化療藥物對(duì)患者的治療效果并不明顯或者治療方案不適合，臨床有效治療收到極大限制。往往在這時(shí)候，臨床醫(yī)師就希望再有一種有效的藥物來治療患者，這就需要一種新型作用機(jī)制的藥物來彌補(bǔ)這一缺憾，于是，呋喹替尼膠囊就出現(xiàn)了。
呋喹替尼是一個(gè)喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3），屬于小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑，與其他類別藥物相比，激酶抑制劑通過抑制細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，具有選擇性高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，與大分子單克隆抗體藥物注射劑相比，小分子藥物可制成口服制劑，服用方便，也廣泛受到醫(yī)學(xué)研究者和患者的青睞。通過國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，呋喹替尼膠囊也是收個(gè)獲批的通過同時(shí)作用于VEGFR1、2和3多靶點(diǎn)途徑來治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，這在結(jié)直腸癌的藥物治療領(lǐng)域方面是一個(gè)重大的創(chuàng)新。
剛剛獲批上市的呋喹替尼膠囊主要通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，可多靶點(diǎn)作用于VEGFR1、2和3，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，從而致使腫瘤組織中缺少血管去供應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的，最終發(fā)揮腫瘤生長抑制效應(yīng)，與前面提到的治療藥物作用機(jī)理形成互補(bǔ)，給轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者增加了一條抗癌的新途徑。
