每經記者：劉晨光 每經編輯：徐斐
肌肉萎縮，嬰幼兒發病多，致亡致殘率高……這是脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy，以下簡稱為SMA）的幾個關鍵詞。但SMA的“可怕”不止于此，其被稱為導致嬰幼兒死亡的頭號遺傳性疾病，而且治療費用高昂。
近日，一個基因治療藥物上市的消息，令SMA患者群體十分振奮——首個治療2歲以下SMA患兒的基因治療藥物問世，意味著SMA患兒又多了一種治療方案。盡管210萬美元的“天價”讓大多數人望而卻步，但這種嶄新的基因療法，還是點燃了人類戰勝SMA病癥的希望之火。
不被人熟知的SMA
說起冰桶挑戰賽，很多人都能想起“漸凍人（肌萎縮側索硬化癥，又稱ALS）這個說法。但提起它的“兄弟病”——SMA，不少人都一頭霧水。
實際上，SMA也是一種運動神經元性疾病，不過媒體報道并不多。患SMA后，控制肌肉活動的運動神經細胞無法正常工作，患者會逐漸喪失各種運動功能，甚至無法呼吸和吞咽。
2018年5月，SMA被列入國家衛健委等部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。但北京美兒脊髓性肌萎縮癥關愛中心執行主任邢煥萍告訴記者，SMA雖然在概念上屬于罕見病范疇，但實際上并不罕見，平均每50人中就有一名致病基因攜帶者。若夫妻雙方均為攜帶者，有1/4的幾率生下SMA患兒。在新生兒中的患病率為1/10000~1/6000，中國約有SMA患兒3萬~5萬人，每年約新增1500~2500例。
《每日經濟新聞》記者注意到，基于患者發病時間和所能達到的最大運動功能，SMA主要被劃分為四種類型：I型最常見也最嚴重，患兒通常面臨更大的身體挑戰，基于諸多因素，他們的生命周期會存在顯著差異；II、III、VI型患者往往擁有正常或接近正常的生命周期，但他們的身體功能會隨時間推移變化。
與“漸凍人”同樣殘酷，SMA患者也會不斷喪失對應的運動功能，只不過“漸凍人”一般是成年發病，而SMA一般是嬰幼兒時期發病。而且SMA是發病越早病情越重，“漸凍人”正好相反。
“I型SMA約占所有SMA病例的60%，是最常見且最嚴重的一型，在生命初期就可能導致患兒夭折?；純和ǔＴ?個月內發病，并且會面臨許多身體功能方面的挑戰，包括肌肉軟弱無力，呼吸、咳嗽、吞咽困難?！毙蠠ㄆ急硎?，I型自然生命周期在2歲左右，II型在25~30歲左右、能坐不能站立，III、VI型接近正常人存活周期。其中III型早期能站立，但隨時間推移運動功能逐漸受限。
邢煥萍告訴記者，SMA發病“越早越嚴重、越晚越輕”，但一定是越早治療越好，如果已經產生實質性病變將很難恢復。
據介紹，SMA的預防和篩查主要分為三個級別：婚前攜帶者篩查、產前篩查和新生兒篩查。但新生兒篩查目前還未大規模啟動，在邢煥萍看來，“有了針對性治療藥物，啟動會相對容易一些”。
那SMA如何診斷？邢煥萍表示，“通過二代測序可以測幾百個基因，但一般不能準確查出患兒是否為SMA”。目前主要通過有經驗的臨床醫生判斷，然后進行SMA相關的傳統基因檢查。
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高昂的費用“包袱”
和大多數罕見病一樣，SMA患者及家屬通常會承受很大的經濟壓力。
2018年初，李明生夫婦喜得一女。掌上明珠的降臨，讓全家人沐浴在幸福之中。但SMA的生死考驗來得突然，半年前李明生的女兒被確診為SMA，生活一下子跌入了深淵。
“當時孩子出現了肺炎，幾乎都沒命了，臉都青了?！睋蠲魃貞?，女兒在2018年6月就有些行動不正常，但直到當年9月才確診為I型SMA。但李明生的女兒奇跡般撐了過來，并幸運地接受了某外國藥企的臨床試驗治療，暫時保住了生命且體力有所恢復。
“我現在很矛盾，一方面是高昂的藥價根本無法承受，一旦臨床試驗結束沒有免費藥，不知道以后該怎么辦；另一方面，看到孩子每天靠機器維持生命，我很不忍心?！睋蠲魃榻B，他們不久前光給孩子添置咳痰機就花費了數萬元。
邢煥萍介紹，I型患兒需要呼吸機、咳痰機等，所有日常護理的費用大概需要幾十萬元，如果因肺炎感染住進ICU費用會更高?！癐I型需要的費用其實也很高，也存在肺部感染的風險，重點是要配輪椅和站立架等設備，可能也需要幾十萬元?！?/p>
劉封五歲時被確診為SMA III型A級，今年三十歲的他已經不能站立，只能靠護工24小時不間斷照顧。盡管在十二三歲前能走路，但上學的日子對劉封而言并不容易，“那時候和小伙伴玩幾乎沒有安全感”。憑借著良好的學習成績，劉封彌補了內心的一些缺憾，如今順利碩士畢業，還投身了公益事業。
近年來，罕見病受到社會各界廣泛關注，在國家政策的大力支持下，SMA患者群體不再面臨“境外有藥，境內無藥”的尷尬局面。今年2月底，渤健公司生產的諾西那生鈉注射液，作為臨床急需用藥經優先審評審批程序獲得批準，但目前沒有公布國內價格。這是全世界第一款治療SMA的藥物，根據美國上市的價格，其第一年需要75萬美元，此后費用減半。
5月24日，美國FDA批準了諾華公司的第一個用于治療2歲以下SMA患者的基因療法——Zolgensma?；颊咧恍杞邮芤淮戊o脈注射給藥，就能在細胞中長期表達SMN蛋白，實現長期緩解甚至治愈。但Zolgensma的計劃定價為約210萬美元（超過1400萬元），堪稱“天價”。
七色堇罕見病聯盟創始人、遺傳學博士歐陽笠告訴記者，藥價過高的一方面原因是藥廠研發藥物至少需花費上億美元，另一方面罕見病患者屬于少數群體，只有提高藥價才能收回成本?！叭丝谠缴?、價格越貴，我國人口基數大，即便進入我國也不可能賣到1400萬元的價格。”在歐陽笠看來，除了贈藥外，該藥物若進入國內，可能醫保會承擔一部分，但短時間內確實會存在較大的經濟壓力。
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基因療法的希望之光
基因療法，是一種全新的治療模式，近年來備受醫療產業界關注。在歐陽笠看來，基因治療應用領域的其中一個大類是癌癥，另一個大類是先天性遺傳疾病，如一些眼部疾病、內臟代謝性疾病、神經性系統疾病等。
Zolgensma是首個治療SMA的基因療法，也是目前唯一一個。不過，相關藥廠曾公開表示，正在探索研究更大年齡患者的必要治療步驟，開發基因療法臨床研究方案。
歐陽笠告訴《每日經濟新聞》記者，現在的腺相關病毒（AAV）基因治療，就是通過病毒載體將正確的基因片段導入到細胞內，但不改變人體自身DNA；實際上就是“人為制造”了一個正確的基因片段，通過一個載體輸入到細胞內進行表達，不過沒有修復原來發生基因突變部分。
AAV療法頗受資本青睞，據歐陽笠介紹，該療法已經發展了十多年，國際上目前有上百種相關臨床試驗。荷蘭著名基因療法開發者UniQure從很早就開始了研究，主要圍繞AAV療法進行臨床試驗。該公司于2012年上市了Glybera，這是歐美獲批的首個基因治療藥物，但由于100萬美元的高昂價格，基本無人問津……
歐陽笠強調，AAV療法并沒有“改變基因”，“理論上，病毒載體沒辦法一輩子在那個細胞中存活下去，而且細胞也在分裂，產生稀釋效應”。歐陽笠認為，現在臨床試驗只能跟蹤三至五年，后面的話只能算預期效果，“不過如果是長期存活不分裂的細胞，的確有可能產生比較長久的效果”。
相比之下，基因療法還有另外一種基因編輯，即修復受損基因?！袄绨鸦蚓庉嫻ぞ逤RISPR（成簇規律性間隔的短回文重復序列技術）送到細胞內，CRISPR就相當于剪刀，把DNA在一個地方剪開，然后再補上?！睔W陽笠說道。
但目前基因編輯仍處于臨床試驗階段，歐陽笠坦言，雖然理論上治療SMA患兒的最優療法是基因編輯，但尚未有藥品問世，而藥物上市至少需要五年時間?！盎蚓庉嫹绞嚼碚撋暇哂杏谰眯?，實際效果還需要時間來驗證。”
（應采訪對象要求，劉封、李明生均為化名）
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