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劍橋大學的MRC分子生物實驗室(LMB)被譽為“諾貝爾獎工廠”。
01
簡介
MRC(英國醫學研究委員會)隸屬于UKRI(英國研究與創新部),是英國七大國家級研究委員會之一,負責調度英國在生物醫學研究方面的資金,目前已贊助大約50個研究單位,支持其研究和培訓。迄今為止,由MRC資助的研究已經產生了32位諾貝爾獎得主。
劍橋大學的MRC分子生物實驗室(LMB)是MRC贊助的研究單位之一,于1962年正式成立,但其起源可追溯至1947年由MRC成立的生物系統分子結構研究組。它有4個研究分支:細胞生物學、神經生物學、蛋白質和核酸化學以及結構研究。雖然每個分支有不同的優勢和戰略目標,但各個分支緊密地聯系在一起,且宗旨一致,即通過源于物理學、化學、遺傳學等方法從分子水平上加深對生物進程的理解。此外,LMB還有1個化學和合成生物學中心(CCSB),專為推動合成生物學發展而提供各種資源。
多年以來,LMB產生了12個諾貝爾獎,以及數十名英國皇家學會院士,被譽為“諾貝爾獎工廠”,現有800多名研究人員。
關于技術商業化,LMB的多位研究人員都有相當成功的經驗,共獲得7億多英鎊的收入,主要包括版稅、知識產權許可費和股票銷售所得。
LMB諾貝爾獎名單
02
孵化公司
BBI有以下幾家具有代表性的孵化公司:
(一)Bicycle Therapeutics——Bicycle?
Bicycle Therapeutics創建于2009年,由2018年諾貝爾化學獎得主Gregory Winter和瑞士洛桑聯邦理工學院教授Christian Heinis共同創立。該公司已于2019年5月上市,現市值約1.51億美元。
其核心技術Bicycle?是一種雙環肽,具有高度的親和性和選擇性。基于此,Bicycle Therapeutics將研發一些新型的小型化學合成藥物,用于治療重大疾病。
(二)Mesolens——Mesolens顯微鏡
Mesolens創建于2009年,其獨特之處在于擁有Mesolens顯微鏡。這種顯微鏡帶有一個巨大的透鏡,可同時觀測到成千上萬個細胞,以及每個細胞的內部細節,主要用于計算機數據采集,由Brad Amos發明創造。
比起其它顯微鏡,Mesolens顯微鏡采集圖像的速度更快,展現的區域更廣,細節更多,使用起來更靈敏,在檢查癌變組織、大腦皮層方面有突出的優勢。
(三)PepGen——細胞穿膜肽
2018年,LMB的Michael Gait團隊和牛津大學Matthew Wood團隊共同創辦了PepGen,主要研發新型的細胞穿膜肽(CPP),用于治療罕見的遺傳疾病,比如杜氏肌營養不良、脊椎肌肉萎縮。
細胞穿膜肽是一類具有較強跨膜轉運能力的短肽,可攜帶多肽、蛋白質和核酸等多種大分子物質進入細胞,克服了傳統藥物在輸送上的難題,給藥物載體研究帶來了新機遇,并取得了不錯的進展,尤其在腫瘤治療、心血管疾病、神經系統疾病和疫苗研究等領域。
目前,關于CPP,PepGen已申請了2項專利,并將在未來推動它們的開發和商業化。一是,“雙特異性”CPPs,能一次攜帶2個寡核苷酸;二是DPEP CPPs,其活性更強,還能減輕毒副作用。
(四)Heptares Therapeutics——G蛋白偶聯受體
Heptares Therapeutics創立于2007年,主要從事新型小分子藥物的研發,用于G蛋白偶聯受體,一種能結合細胞周圍化學物質并激活細胞內一系列信號通路,并最終引起細胞狀態改變的膜蛋白受體。
該公司于2015年被日本的一家生物制藥集團Sosei Group以將近4億美元的價格收購,并更名為Sosei Heptares,目前在全球擁有400余項專利。Sosei Group共收購過2家公司,市值約18.29億美元。
03
商業授權案例
(一)UltrAuFoil?——金質電子顯微鏡支持網
時間:2015年
授權方:Chris Russo、Lori Passmore
被授權方:Quantifoil(一家電子顯微鏡支持膜供應商)
用途:能大幅減少標本在顯微鏡下的移動,從而獲得更高分辨率的圖像
(二)CombiPuckTM ——原型冷凍袋
時間:2017年
授權方:Minmin Yu、Adam Fowle、Wai-ching Hon、Andrew Leslie
被授權方:MiTeGen(主營設計、制造、銷售產品,用于蛋白質、病毒、小分子或無機化合物的結晶化和X射線晶體衍射,以及用于小樣本的操作和測量)
用途:低溫儲存、運輸和機械化處理用于X射線衍射研究的已安裝的晶體,以確定分子結構
(三)Morpheus? III——蛋白質結晶篩選
時間:2017年
授權方:Fabrice Gorrec
被授權方:Molecular Dimensions
用途:溶解蛋白質和大分子復合物的新結構
(四)Raphin1——小分子抑制劑,以及磷酸酶抑制劑技術
時間:2018年
授權方:Anne Bertolotti
被授權方:CamPhos Therapeutics (Anne Bertolotti作為聯合創始人的另一家公司)
用途:治療神經退行性等疾病
附:研究所核心成員和參考資料
研究所核心成員:
1、Brad Amos,是英國皇家學會院士、LMB的退休榮譽科學家,主要研究、設計光學儀器。
2、Michael Gait,是英國皇家化學學院院士,曾是LMB的高級研究員,主要研究合成寡核苷酸類似物及其肽綴合物的治療應用,于2017年退休。
3、Fiona Marshall,是英國醫學科學院院士,主要研究G蛋白偶聯受體,曾任Heptares Therapeutics的聯合創始人和首席科學官。
4、Chris Russo,榮獲美國顯微學會伯頓勛章,目前在LMB的結構研究分支中帶領一個團隊,研究領域涉及利用電子顯微技術對生物標本進行原子分辨率成像。
5、Lori Passmore,主要研究多蛋白復合物參與基因表達,以及冷凍電鏡的新型支持物。
6、Minmin Yu,是LMB的X射線設備科學家,主要研究蛋白質結晶。
7、Anne Bertolotti,榮獲英國細胞生物學會胡克獎章,目前是LMB的一個項目負責人,主要研究“理解和防止錯誤折疊的蛋白質的沉積”。
Reference:
[1] MRC官網
https://mrc.ukri.org/
[2] LMB官網
https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/
[3] CrunchBase官網
https://www.crunchbase.com/
[4] Bicycle Therapeutics官網
https://www.bicycletherapeutics.com/
[5] Mesolens官網
http://www.mesolens.com/
[6] 細胞穿膜肽的研究概況
https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=25021
[7] Heptares Therapeutics官網
https://soseiheptares.com/
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